La parte de la ciudad que envuelve al puerto es sobretodo de época medieval. Formada por una maraña de callejuelas más o menos estrechas y peatonales, es aquí donde encaja como anillo al dedo la descripción de Dickens. Repleta de palacios, palacetes e inmigrantes, esta es una de las zonas más encantadoras de la ciudad así como de las más peligrosas.

Llegada la noche no se recomienda demasiado perderse por sus callejuelas, sobretodo a las mujeres solas, aunque con las debidas precauciones se pueden encontrar encantadores rincones confundidos entre la mugre y la oscuridad.

Es en esta zona donde se ubica el Duomo: la catedral gótica de San Lorenzo, en la que, en el siglo XIII, descansaron los restos de San Juan Bautista, que tiene capilla propia de la época renacentista.

Una vez, después de una horrible tormenta, los genoveses sacaron sus restos en procesión por la ciudad para aplacar al Mar. Desde entonces y cada 24 de Junio (San Juan) se celebra una procesión en su honor.

Desde el interior del Duomo se puede acceder al Tesoro di Genova, una pequeña galería excavada en la roca que alberga varias reliquias de interés, como una bandeja de cristal de cuarzo en la que, según la leyenda, le fue entregada la cabeza de San Juan Bautista a Salomé. También hay un plato de cristal que al parecer la reina de Saba le regaló a Salomón, y que fue utilizado en la Última Cena.